Emma Watson : Hermione Granger

De retour au Terrier avant le début de l'année à Poudlard, le trio reçoit par hibou les résultats des BUSES de l'année passée : Hermione a obtenu dix Optimal et un Effort Exceptionnel en défense contre les Forces du mal. Horace Slughorn, le nouveau professeur de potions, est émerveillé par le savoir de sa nouvelle élève en matière de potions. Cependant, à la grande fureur de Hermione, ses performances seront mises dans l'ombre de Harry grâce au livre du Prince de sang-mêlé qui lui permet de réussir toutes ses potions d'une manière magistrale. Cela n'empêchera pas Slughorn d'inviter Hermione à toutes ses soirées privées auxquelles sont conviés « traditionnellement » tous ses élèves préférés.

Alors que les relations Ron/Hermione semblent être plus ou moins stables, elles sont vite détériorées quand Ron apprend par l'intermédiaire de Ginny que Viktor Krum a embrassé Hermione. Il en veut beaucoup à Hermione, qui elle en est désorientée. Quand Ron commence à sortir avec Lavande Brown, Hermione est visiblement blessée. Elle riposte en invitantCormac McLaggen — que Ron déteste — à la soirée de Noël de Slughorn.

L'empoisonnement accidentel de Ron choque tellement Hermione qu'elle se réconcilie avec lui. De son côté, Ron met un terme à sa relation avec Lavande.

À la fin du livre, alors que Harry s'apprête à partir pour la caverne de l'horcruxe avec le professeur Dumbledore, il envoie Ron et Hermione — rejoints par d'autres membres de l'A.D. — patrouiller dans le château car il trouve suspecte la protection étroite qu'entretient le professeur Rogue vis-à-vis de Drago Malefoy. Hermione, Ron et les autres membres de l'A.D. parviennent à alerter les membres de l'Ordre du Phénix de l'arrivée des mangemorts à Poudlard et ont la chance de rester vivants grâce au Felix Felicis donné par Harry.